Бисопролол

Таблетки

В 1 таблетке содержится: действующее вещество: бисопролола фумарат 5 00 или 10 00 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (21 10/20 00 мг) маннитол (148 50/144 60 мг) кроскармеллоза натрия (1 80/1 80 мг) магния стеарат (3 60/3 60 мг) пленочная оболочка: гипромеллоза 2 19 мг титана диоксид 0 88 мг макрогол-6000 0 53 мг допускается использование готовой оболочки OPADRY® 03F280038 white (гипромеллоза 60 83 % титана диоксид 24 45 % макрогол-6000 14 72 %).

Фармакодинамика Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других бета1-адреноблокаторов механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем известно что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови уменьшает потребность миокарда в кислороде урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает гипотензивное антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ) снижает внутриклеточный ток ионов кальция угнетает все функции сердца снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов) через 1-3 суток возвращается к исходному значению а при длительном применении - снижается. Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови симпатической стимуляции периферических сосудов снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда удлинением диастолы улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). При применении в средних терапевтических дозах в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на органы содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа скелетные мышцы гладкая мускулатура периферических артерий бронхов и матки) и на углеводный обмен не вызывает задержки ионов натрия в организме выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. Фармакокинетика Бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект первого прохождения через печень незначителен что приводит к высокой биодоступности (90%). Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты обнаруживаемые в плазме крови и моче не проявляют фармакологической активности. Данные полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro показывают что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%) а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль. Связь с белками плазмы крови около 30%. Объём распределения – 3 5 л/кг. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер – низкая. Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы. Бисопролол выводится из организма двумя путями 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками из них 50 % выводится в неизмененном виде менее 2 % – через кишечник (с желчью). Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.