Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
 
Торговое наименование
Никлодокс
 
Международное непатентованное название
Доксициклин
 
Лекарственная форма, дозировка 
Капсулы, 100 мг
 
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Тетрациклины. Доксициклин.
Код АТХ  J01AA02
 
Показания к применению
Препарат применяется для лечения различных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также некоторыми другими микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей: пневмония и инфекции нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и другими микроорганизмами; инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae; хронический бронхит в стадии обострения, синусит
• инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Streptococcus faecalis и другими микроорганизмами
• заболевания, передаваемые половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные, эндоцервикальные или ректальные инфекции; негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma); мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема; в качестве альтернативного препарата при лечении гонореи и сифилиса

Поскольку доксициклин относится к группе тетрациклинов, он может быть эффективен при лечении инфекций, при которых эффективны другие тетрациклины, таких как:

• офтальмологические инфекции, вызванные чувствительными штаммами гонококков, стафилококков и Haemophilus influenzae; трахома (по данным иммунофлюоресценции элиминация возбудителя достигается не во всех случаях); конъюнктивит с включениями (возможны как монотерапия принимаемым внутрь доксициклином, так и применение доксициклина в комбинации с местной терапией)
• риккетсиозные инфекции: пятнистая лихорадка каменистых гор, тиф, Ку-лихорадка, коксиеллезный эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка
• прочие инфекции: орнитоз, бруцеллез (в сочетании со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический вшивый возвратный тиф и клещевая возвратная лихорадка, туляремия, сап, ложный сап (мелиоидоз); малярия, вызванная штаммами P. falciparum, резистентными к хлорохину; острый кишечный амебиаз (в качестве дополнительной терапии к лечению противоамебными средствами)

Никлодокс является альтернативным лекарственным средством при лечении лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.
Доксициклин показан в профилактических целях при следующих состояниях: тропический клещевой сыпной тиф (лихорадка цуцугамуши), диарея путешественников (вызванная энтеротоксигенными штаммами Escherichia coli), лептоспироз и малярия. Поскольку резистентность возбудителя может изменяться, для профилактики малярии препарат следует применять в соответствии с действующими руководствами.
 
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания

• гиперчувствительность к доксициклину, любому препарату из группы тетрациклинов, или другому компоненту препарата
• тяжёлые нарушения функции печени
• наследственная непереносимость лактозы, галактозы, лактазная недостаточность, плохое всасывание глюкозы-галактозы
• пациенты с патологией щитовидной железы
• беременность и период лактации
• детский возраст до 18 лет (т.к. до завершения фазы прорезывания зубов, вследствие отложения комплексов ортофосфата кальция, может происходить необратимое изменение цвета зубов и появление дефектов зубной эмали, а также замедление роста костей)

 
Необходимые меры предосторожности при применении
Принимать стоя или сидя, запивая достаточными количествами воды (оставаться в вертикальном положении не менее 30 минут после дозы) для вымывания лекарства и снижения риска раздражения или изъязвления пищевода. При появлении раздражения желудка рекомендуется принимать Никлодокс с пищей или молоком. На всасывание Никлодокса прием пищи или молока не оказывает какого-либо значительного влияния.   
Превышение рекомендуемой дозы может приводить к увеличению риска развития побочных эффектов.
Терапия должна продолжаться еще как минимум в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов и стихания лихорадки.
При лечении стрептококковой инфекции длительность применения препарата должна составлять не менее 10 дней для предотвращения таких осложнений, как ревматическая лихорадка или гломерулонефрит.
 
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Всасывание доксициклина из желудочно-кишечного тракта может нарушаться при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний или других препаратов, содержащих данные катионы; препаратов цинка, принимаемых внутрь, солей железа, препаратов висмута. Применение доксициклина с этими препаратами должно быть максимально отделено во времени.
Бактериостатические препараты могут снижать бактерицидный эффект пенициллина, поэтому следует избегать одновременного применения доксициклина и пенициллина.
Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при одновременном применении доксициклина и варфарина. Тетрациклины снижают протромбиновую активность плазмы крови, поэтому может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых антикоагулянтов.
Период полувыведения доксициклина может уменьшаться при одновременном применении барбитуратов, карбамазепина или фенитоина, вследствие чего следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы доксициклина.
Алкоголь может приводить к уменьшению периода полувыведения доксициклина.
Сообщалось о случаях незапланированной беременности и прорывных кровотечений при одновременном применении тетрациклинов и перорально принимаемых контрацептивов.
Никлодокс может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови.  При одновременном применении данных препаратов необходим соответствующий мониторинг.
Имеются сообщения о том, что применение Никлодокса одновременно с метоксифлураном приводит к почечной недостаточности с летальным исходом.
Следует избегать одновременного применения изотретиноина и других ретиноидов и доксициклина, поскольку известно, что изотретиноин также, как и доксициклин, может вызывать повышение внутричерепного давления (псевдотумор головного мозга).
Взаимодействия при проведении лабораторных тестов
При лечении доксициклином могут возникать ложноположительные результаты при определении уровня катехоламинов в моче флуоресцентным методом.
Специальные предупреждения
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Никлодокс следует с осторожностью применять у пациентов с печёночной недостаточностью или у лиц, получающих потенциально гепатотоксичные лекарственные средства.
Имеются редкие сообщения о нарушениях функции печени, связанных с пероральным или парентеральным применением тетрациклинов, включая доксициклин.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Выведение доксициклина через почки составляет примерно 40 % принятой дозы за 72 часа у лиц с нормальной функцией почек. Выведение через почки может значительно уменьшиться до 1-5 % за 72 часа у лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин). Исследования не выявили значительной разницы в периоде полувыведения доксициклина из плазмы крови у лиц с нормальной и нарушенной функцией почек. Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из плазмы крови. Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к увеличению в крови уровня мочевины. В исследованиях антианаболический эффект не проявлялся при применении доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек.
Серьезные кожные реакции
Имеются сообщения о развитии у пациентов, получавших доксициклин, таких серьёзных кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). В случае развития серьёзной кожной реакции, доксициклин следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Фотосенсибилизация
Реакции фотосенсибилизации, проявляющиеся выраженными солнечными ожогами,  были отмечены у некоторых лиц, принимавших тетрациклины, включая доксициклин. Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения доксициклином следует избегать солнечных ванн под открытым небом или в соляриях, вследствие риска возникновения фототоксических реакций. При появлении кожной эритемы лечение доксициклином должно быть немедленно прекращено.
Имеются сообщения о случаях фотоонихолизиса у пациентов, получавших доксициклин.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Отмечены случаи выпячивания родничков у младенцев при применении тетрациклинов. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдотумор головного мозга) ассоциируется с применением тетрациклинов, включая доксициклин. Доброкачественная внутричерепная гипертензия обычно носит преходящий характер, однако сообщалось о случаях постоянной потери зрения, вторичной по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдотумору головного мозга), при применении тетрациклинов, включая доксициклин. При появлении нарушений зрения на фоне приема препарата необходимо незамедлительно провести офтальмологический осмотр. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, пациента следует тщательно наблюдать до полной нормализации данного состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноина и других ретиноидов, и доксициклина, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать повышение внутричерепного давления (псевдотумор головного мозга).
Избыточный рост бактерий
Применение антибиотиков иногда может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в т.ч. грибов рода Candida. При появлении резистентных микроорганизмов антибиотик необходимо отменить и назначить соответствующее лечение.
Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита при применении практически всех антибактериальных средств, включая доксициклин, тяжесть которого варьировала от легкой степени до тяжелого жизнеугрожающего состояния. У пациентов с диареей, развившейся после применения антибактериальных средств, необходимо исключить псевдомембранозный колит.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CD-АД), наблюдается при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая доксициклин, и может протекать как в виде легкой диареи, так и фатального колита. Антибиотики влияют на нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
Развитию CD-АД способствуют штаммы C. difficile, продуцирующие токсины А и В. Данные штаммы ассоциируются с повышенной заболеваемостью и смертностью, так как вызывают инфекции, которые могут быть рефрактерными к противомикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. При развитии диареи на фоне приёма препарата, а также в течение 2-х месяцев после окончания терапии следует исключить у пациента CD-АД.
Эзофагит
У пациентов, принимавших тетрациклины включая доксициклин, описаны случаи эзофагита и язв пищевода. Большинство этих пациентов принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.
Порфирия
Имеются редкие сообщения о случаях порфирии у пациентов, получавших тетрациклины.
Венерические заболевания
При лечении венерических заболеваний с подозрением на сопутствующий сифилис должны быть использованы надлежащие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях должны проводиться ежемесячные серологические тесты на протяжении не менее 4 месяцев.
Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком
Лечение инфекций, вызванных β-гемолитическим стрептококком группы А, должно продолжаться не менее 10 дней.
Миастения гравис
Тетрациклины могут вызывать слабую нейромышечную блокаду, поэтому необходимо с осторожностью применять доксициклин у пациентов с миастенией гравис.
Системная красная волчанка
Тетрациклины могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Метоксифлуран
Следует с осторожностью применять тетрациклины и метоксифлуран, так как имеются сообщения о том, что применение доксициклина одновременно с метоксифлураном приводит к почечной недостаточности с летальным исходом.
Реакция Яриша-Герксгеймера
У некоторых пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными патогенными спирохетами, вскоре после применения доксициклина может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Возникновение этой реакции является последствием антибиотикотерапии указанных инфекционных заболеваний, и как правило, проявления этой реакции исчезают самопроизвольно.
Применение у детей
Детям до 18 лет противопоказан.
Беременность и период лактации
Противопоказан
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая то, что в отдельных случаях при приеме тетрациклинов сообщалось о нарушении зрения, следует соблюдать осторожность при управлении автомобиля и обслуживании потенциально опасных механизмов.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
Обычная доза Никлодокса при лечении острых инфекций у взрослых составляет в 1-й день 200 мг (один раз в сутки или в два приема), в последующие дни – по 100 мг в сутки.
При более тяжелых инфекциях на протяжении всего курса лечения назначают по 200 мг ежедневно.
Рекомендации по специальной дозировке при некоторых инфекциях
Заболевания, передаваемые половым путем: по 100 мг два раза в день в течение 7 дней при лечении следующих инфекций: неосложненные гонококковые инфекции (за исключением аноректальных инфекций у мужчин); неосложненная уретральная, эндоцервикальная или ректальная инфекция, вызванная Chlamydia trachomatis; негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum.
Острый орхоэпидидимит, вызванный Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoea – по 100 мг два раза в сутки в течение 10 дней.
Первичный и вторичный сифилис: у пациентов, страдающих аллергией на пенициллин (за исключением беременных женщин), альтернативой терапии пенициллином может быть лечение доксициклином по 200 мг внутрь два раза в сутки в течение двух недель.
Эпидемический вшивый возвратный тиф и клещевая возвратная лихорадка: однократно 100 мг или 200 мг, в зависимости от степени тяжести заболевания.
Малярия, вызванная штаммами P. falciparum, резистентными к хлорохину: по 200 мг в сутки в течение, по меньшей мере, 7 дней. Учитывая потенциальную тяжесть инфекции, одновременно с доксициклином следует назначить быстродействующее шизонтоцидное лекарственное средство, например, хинин, рекомендуемые дозировки которого отличаются в разных регионах.
Профилактика малярии: по 100 мг в сутки для взрослых и детей старше   18 лет. Профилактику можно начинать за 1-2 дня до отправления в малярийные районы. Препарат следует принимать ежедневно во время всего срока пребывания в малярийных районах и в течение 4 недель после отъезда из данных регионов. Информация о резистентности в зависимости от региона и необходимой химиопрофилактике содержится в действующих руководствах или Справочной лаборатории по изучению малярии, данные о которых можно найти в Британском Национальном Формуляре (БНФ).
Профилактика тропического клещевого сыпного тифа (лихорадки цуцугамуши): 200 мг однократно.
Предупреждение диареи путешественников у взрослых: 200 мг в первый день поездки (однократно или по 100 мг каждые 12 часов), затем ежедневно по 100 мг в сутки в течение всего срока пребывания в регионе. Данные о профилактическом применении лекарственного средства в течение более 21 дня отсутствуют.
Профилактика лептоспироза: по 200 мг один раз в неделю в течение всего срока пребывания в соответствующем регионе и 200 мг после завершения поездки. Данные о профилактическом применении лекарственного средства в течение более 21 дня отсутствуют.
Применение у детей
Никлодокс противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет. Как и в случае с другими тетрациклинами, доксициклин формирует стабильные кальциевые комплексы в любой костной ткани. У недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов, наблюдалось замедление роста малой берцовой кости. Данная реакция оказалась обратимой после отмены препарата.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени доксициклин следует применять с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение доксициклина в обычных рекомендованных дозах не приводит к кумуляции антибиотика в организме пациентов с почечной недостаточностью.
 
Метод и путь введения
Принимать внутрь, перорально
 
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Клиническими симптомами, относящимися к передозировке доксициклином хиклата, являются тошнота, анорексия и диарея.
После деконтаминации желудочно-кишечного тракта требуется мониторинг, а в случае гипотензии может потребоваться поддержание водного баланса. Диализ в случае передозировки не рекомендуется, поскольку он не изменит сывороточный период полувыведения.
 
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто  (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1,000 - <1/100); редко (≥1/10,000 - <1/1,000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).
Часто

• анафилактические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, обострение системной красной волчанки, перикардит, гиперчувствительность, сывороточная болезнь, пурпура Шенлейна-Геноха, гипотензия, одышка, тахикардия, периферический отек, крапивница
• головная боль
• тошнота, рвота
• реакции фотосенсибилизации, сыпь, в т.ч. макулопапулезная и эритематозная сыпь

Нечасто

• вагинальная инфекция
• диспепсия (изжога/гастрит)

Редко

• кандидозная инфекция
• гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия
• лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), реакция Яриша-Герксгеймера
• коричнево-черное окрашивание ткани щитовидной железы в микропрепаратах
• порфирия, снижение аппетита
• тревожность, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдотумор головного мозга) (симптомы включают затуманивание зрения, скотому и диплопию; сообщалось о случаях постоянной потери зрения), выбухание родничков
• шум/звон в ушах
• приливы жара к лицу и верхней половине тела
• панкреатит, псевдомембранозный колит, колит, вызванный Clostridium difficile, язвы пищевода, эзофагит, энтероколит, воспалительный процесс (с чрезмерным ростом грибов рода Candida) в аногенитальной области, дисфагия, абдоминальная боль, диарея, глоссит, стоматит
• печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность, желтуха, нарушение функции печени
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотоонихолизис, гиперпигментация кожи
• артралгия, миалгия
• повышение концентрации мочевины в крови

Тетрациклины могут вызывать изменение цвета зубов и гипоплазию эмали, но, как правило, только после продолжительного применения.
 
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
 
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна капсула содержит
активное вещество - доксициклина хиклата, 115,414 мг (эквивалентно доксициклину 100 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат,
крахмал кукурузный, магния стеарат,
состав оболочки: корпус: эритрозин - FD&C Красный 3 Е127, титана диоксид Е171, тартразин - FD&C Желтый 5 Е102, желатин,

 
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Твердые желатиновые капсулы, размер №3, с темно-желтым непрозрачным корпусом и темно-коричневой непрозрачной крышкой.
Содержимое капсул - однородный, желтого цвета, почти бесцветный, гранулированный порошок
 
Форма  выпуска  и упаковка
По 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ (поливинихлорид/поливинилиденхлоридной) и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе  с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
 
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Сведения о производителе
Дева Холдинг А.С
Организованная Промышленная Зона Черкезкёй, махалле Караагач, ул. Ататюрк № 32 Капаклы / Текирдаг, Турция 
Тел.: +90 212 692 92 92
Факс: +90 212 697 00 24
 
Держатель регистрационного удостоверения
Дева Холдинг А.С
Организованная Промышленная Зона Черкезкёй, махалле Караагач, ул. Ататюрк № 32 Капаклы / Текирдаг, Турция 
Тел.: +90 212 692 92 92
Факс: +90 212 697 00 24